减肥神药带火上下游 “起跑线”上也能论输赢 |行业观察

来源：亚汇网
时间：2023-08-20 11:12:41

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《科创板日报》8月16日讯（记者徐红）“下一代药王已经出现！”、“首家市值超过5000亿美元的药企出炉！”，近期明星GLP-1减肥药物继续成为流量话题。8日，礼来发布的二季度财报显示，其GIPR/GLP-1R双靶点激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）上半年一共销售15.48亿美元，其中二季度销售更是达到9.8亿美元，环比增长72%。为此，礼来还进一步上调了替尔泊肽全年销售预期至40亿美金。如此表现，已然是下一代“药王”的有力竞争者。而在该消息发布后，礼来开盘后股价即大涨17%，市值一度达到5040亿美元，成为全球首家市值超过5000亿美元的药企。就在同一天，诺和诺德同步宣布了司美格鲁肽的最新研究数据：证明与安慰剂相比，连续5年每周1次皮下注射2.4mg司美格鲁肽，主要不良心血管事件发生风险可降低20%。消息一出，诺和诺德开盘后股价亦大涨16%，市值首次突破4000亿美元。既能降糖又能减肥，在其他大适应症（如NASH等）中有潜在疗效，甚至还可以带来心血管获益，在A股市场GLP-1多肽概念同样因此大热，甚至还带火了原料药、CDMO等一批产业链上下游相关个股。但持续扩大的市场容量同样会带来更多的竞争。据Insight数据库显示，目前仅国内就有超100款GLP-1类新药已经进入临床。因此可以预期的是，最后能够跑出来的胜者必然也需要更多“硬实力”的加持。▌“减肥神药”带火上下游以司美格鲁肽为代表的GLP-1类降糖/减肥药物的爆火出圈，很快拉动了市场对肽类CDMO（医药合同定制研发生产）的需求与关注。在礼来超预期二季报以及诺和诺德司美格鲁肽最新研究数据的刺激下，近期A股圣诺生物（688117.SH）、诺泰生物（688076.SH）、翰宇药业（300199.SZ）等个股难得走出一波逆势行情。图|投资人通过互动平台向圣诺生物提问，了解公司原料药订单情况中信建投研究认为，随着GLP-1肥胖适应症的拓展，全球非胰岛素多肽药物市场快速增长，未来随着靶点和制剂的不断开发，将覆盖更多的患者群体，同时随着多个重磅多肽药物专利到期，这都将为多肽CDMO带来发展机遇。数据显示，2020年全球多肽原料药市场规模达18亿美元，其中65%采用外包服务，2020年至2025年多肽外包服务的年复合增长率为10%。根据沙利文的预测数据，预计全球多肽CDMO市场规模将从2025年的54亿美元增长至2030年的118亿美元，国内多肽CDMO市场规模将从2025年的57亿元增长至2030年的185亿元。据悉，目前全球多肽CDMO玩家主要以Bachem、Polypeptide等老牌国际知名多肽原料药生产企业为主，并且这些企业往往具有50年+的多肽业务经验，覆盖从原料药到制剂商业化生产的全流程。不过，随着仿制药的兴起，未来中国等新兴市场有望凭借完善的产业链、一定的技术积累和成本优势，成为全球主要的多肽CDMO产能转移地。国内相关企业通过布局多肽CDMO，有望实现收入较快的增长。药明康德（603259.SH；02359.HK）最近发布2023年度半年报即显示，2023年上半年，公司新分子种类相关业务（主要为多肽、寡核苷酸等新型分子的CRDMO）延续了去年的高增长，收入达到13.3亿元，同比增长37.9%。其中最大的增长来源，正是糖尿病/减肥市场GLP-1类的多肽类药物。在中报业绩会上管理层回应称：公司新分子种类相关业务（TIDES）今年70％的增速预期包括了GLP-1双靶点重磅药的生产项目。对此，市场亦有推测认为，该GLP-1双靶点重磅药生产项目或是礼来的替尔泊肽。科创板上市公司中，圣诺生物是从事多肽类药物规模化生产的老牌玩家。公司主营业务包括两部分，一是为多肽类创新药提供定制服务；二是选择在国内外具有较大市场空间和发展前景的多肽仿制药进行自主研发。圣诺生物现有原料药产品包括恩夫韦肽、比伐芦定、依替巴肽、艾替班特、利拉鲁肽等，并有多款在研品种。2022年，公司营收达3.96亿元，同比增长2.38%。其中，糖尿病领域营收335.72万元，同比增加29.7%，系利拉鲁肽原料药增加。诺泰生物同样对多肽药物领域进行了全面布局，目前已形成多种高端仿制药原料药及制剂产品，涵盖利拉鲁肽、司美格鲁肽等。同时公司还在积极推进多肽创新药的研发，GLP-1受体激动剂抗糖尿病和减肥一类多肽新药SPN009在2022年7月已取得临床试验批准通知书。在今年6月公开的投资者关系活动记录表中，诺泰生物表示，公司司美格鲁肽原料药目前主要供应海外及国内客户仿制药研发需求，但2022年度对销售额及利润贡献还比较小，替尔泊肽原料药则已完成立项及工艺研究，目前处于小试阶段。▌竞速开始！输赢或在起跑线继诺和诺德司美格鲁肽之后，礼来的替尔泊肽在上市后也出现部分剂型间歇性断货的情况。供应的持续短缺同样抬升了GLP-1多肽概念的景气度。因此，不管是礼来还是诺和诺德，都在加速扩大产能。今年6月，礼来宣布，将向北卡罗来纳州糖尿病药物工厂追加4.5亿美元投资。更早之前，礼来已计划为位于美国印第安纳州布恩县LEAP创新园的新生产基地增加16亿美元的投资。公司的目标是，到今年年底，将替尔泊肽和度拉糖肽的产能增加一倍。诺和诺德则是在2021年底公布了一项产能扩张计划，计划耗资25.8亿美元建设三个新制造工厂，并扩建其位于丹麦卡伦堡的庞大工厂，主要是为了提高原料药（API）的产能。另外，在今年6月，诺和诺德承诺再投入23亿美元扩大其位于丹麦Hillerd的API工厂的生产规模，以实现未来药品的生产。值得一提的是，替尔泊肽不仅就销量与司美格鲁肽展开比拼，在生产及产能上同样如此。据悉，GLP-1多肽药物的生产主要有合成法与发酵法两种。其中，化学固相合成法研发周期短、可快速生产、纯度高，成为工业主流多肽合成方法，适合中短肽的合成；发酵法是利用微生物代谢获得多肽，优势是成本低，但分离难度较大，更加适合长肽的合成。此外，随着多肽药物的复杂化，业界往往也会采用组合法生产多肽，例如诺和诺德司美格鲁肽即通过发酵法+固相合成法进行制备。相较之下，由于替尔泊肽采用合成法生产，因此有观点认为替尔泊肽在生产上会更具优势，“其生产难度较司美格鲁肽更低，更容易扩产”。不过，也有人对此持不同观点。“合成法与发酵法各有千秋，不能简单说谁比谁更好。合成法虽然扩产相对容易，但最大的问题是由于合成步数太多，成本难以下降。发酵法技术难度大，量产不易，但一旦扩产成功，就能大幅降低生产成本。”銘丰资本一位合伙人告诉《科创板日报》记者。“叠加司美格鲁肽适应症范围更广，我个人认为，未来司美格鲁肽仍有望占据市场主流。”对方说。就国内市场而言，据其介绍，虽然国内多肽药物的生产仍以合成法为主，但也有少数几家企业采用的是发酵法。“目前在国内，用发酵法生产司美格鲁肽原料药的成本大约在4000元/克左右，仍比较高，但随着产能的逐步放大，预计未来两三年后有望降至一两千以内。”该投资人表示，并指出，“以后原料药成本低，针剂才有竞争力”。截至目前，国内一共有两款GLP-1减肥针获批上市，包括华东医药（000963.SZ）的利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平）和仁会生物的贝那鲁肽注射液。司美格鲁肽虽然在国内还没有获批减重适应症，但诺和诺德已经申报上市，其他进展居前的仿制药在研企业包括华东医药、丽珠集团（000513.SZ）、联邦制药（03933.SZ）等。值得一提的是，联邦制药司美格鲁肽注射液体重管理适应症已经在今年4月获批临床，是国内首家获得该产品减肥适应症临床批件的企业。另据《科创板日报》记者了解，联邦制药也是国内少数几家采用发酵法制备司美格鲁肽原料药的企业之一。减重庞大的市场空间还在吸引更多企业入局。近日，普利制药（300630.SZ）亦宣布完成了药用辅料8-（2-羟基苯甲酰胺基）辛酸钠的研制，其为口服司美格鲁肽制剂关键辅料。此前，普利制药已经通过合成生物学技术，成功开发了司美格鲁肽原料药。据公司介绍，该产品以基因工程手段实现了司美格鲁肽的主链多肽的发酵生产，再结合两步化学反应实现了司美格鲁肽的最终合成。该路线相较行业多肽化学合成路线，具有明显的成本优势。

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